rapifleX ® MALDI PharmaPulse ®

rapifleX® MALDI PharmaPulse® tăng tốc quá trình khám phá thuốc bằng phép đo khối phổ không nhãn cho uHTS.

rapifleX ® MALDI PharmaPulse ®

Máy quang phổ khối thời gian bay hoàn toàn mới rapifleX® MALDI là trái tim của MALDI PharmaPulse®, nó kết hợp công nghệ quét laser 10 kHz mới nhất của Brukers và có thể đọc nhiều mẫu mỗi giây. Tất cả các thành phần của hệ thống hoạt động đồng bộ để vận hành HTS hoàn toàn tự động. Bộ phần mềm sàng lọc được thiết kế mới hỗ trợ quy trình công việc HTS và hoạt động kết hợp với mô-đun phát triển xét nghiệm độc quyền cho phép nhà phát triển xét nghiệm đẩy nhanh quá trình phát triển xét nghiệm không nhãn cho phép đo khối phổ MALDI. Mô-đun phần mềm ‘Sàng lọc tổng hợp’ mới nhất của rapifleX® MPP mở ra một không gian ứng dụng mới, chẳng hạn như theo dõi các phản ứng hóa học ở tốc độ cao hoặc phân tích các thử nghiệm liên kết ở thông lượng và độ đặc hiệu cao không thể so sánh được.

rapifleX ® MALDI PharmaPulse ® (MPP) lược qua các thư viện hợp chất lớn gồm hàng triệu chất

Việc sử dụng khối phổ cho phép đo các chất nền chưa biến đổi trong màn hình chính để tránh dương tính giả hoặc âm tính giả, làm cho màn hình xác nhận trở nên dư thừa. Hệ thống này được thiết kế để xử lý hoàn toàn tự động 384 và 1536 tấm mẫu để sàng lọc hơn một triệu hợp chất trong một tuần nhằm hỗ trợ khám phá thuốc.

Tiêu chuẩn mới cho Sàng lọc thông lượng cực cao Nhận dạng ‘Lỗi’ không nhãn

Bằng cách kết hợp tốc độ của công nghệ laser smartbeam 3D đã được cấp bằng sáng chế của Bruker với khả năng phát hiện trực tiếp của khối phổ, rapifleX ® MPP mang đến khả năng sàng lọc chưa từng có để sàng lọc các xét nghiệm tế bào và sinh hóa thông lượng cực cao. Nó cho phép bạn sàng lọc qua các thư viện hỗn hợp lớn và đa dạng với tốc độ hơn một triệu hợp chất mỗi tuần, là hình ảnh thu nhỏ của sự cân bằng hoàn hảo giữa tự động hóa và thu nhỏ.

rapifleX MALDI PharmaPulse
Chuẩn bị mẫu tự động cho uHTS – với sự cho phép của Analytik Jena

Mạnh mẽ để phân tích 2-3 triệu mẫu mà không cần can thiệp

  • Thiết kế quang học nguồn và ion mới
  • Không làm sạch quang nguồn/ion ngay cả trong màn hình chính
  • Làm sạch dễ dàng và nhanh chóng nếu cần

Tương thích với CyBio ® -Well vario với pipet đồng thời 384 hoặc 1536 kênh để chuẩn bị đĩa mẫu cực nhanh và chính xác cao.

Chi phí một chữ số cho mỗi mẫu

  • Không dung môi LC, không chất thải, không ghi nhãn
  • Thể tích mẫu 0,025 đến 1 μL
  • Tấm mẫu dùng một lần chi phí thấp

Thay đổi tấm mẫu 1536 hoàn toàn tự động

  • Trình tải tự động cực nhanh mới có thể tích hợp liền mạch với các hệ thống rô-bốt thông thường
  • Thiết kế chắc chắn phù hợp với hoạt động của uHTS

Đĩa mẫu MALDI HTS dùng một lần mới

  • Đáp ứng tất cả các yêu cầu để ion hóa MALDI đáng tin cậy
  • Thích hợp cho hình học 384, 1536, 3072 hoặc 6144
rapifleX MALDI PharmaPulse
CyBio Well vario cho uHTS– với sự cho phép của Analytik Jena
Tốc độ
Ít hơn một giây cho mỗi mẫu.
Mạnh mẽ
Thời gian hoạt động tối đa trong hoạt động 24/7 và tự động hóa hoàn toàn.
Sự tự tin
Khối phổ không nhãn cho tỷ lệ phát hiện sai thấp nhất.
Linh hoạt
Nâng cao hiệu suất cho một loạt các ứng dụng sàng lọc.

rapifleX ® MPP hỗ trợ phát triển xét nghiệm, tăng tốc tìm kiếm lần truy cập HTS và uHTS, đồng thời hỗ trợ xác nhận lần truy cập và tối ưu hóa khách hàng tiềm năng

Hệ thống MPP cho phép đo các chất nền chưa biến đổi trong màn hình sinh hóa sơ cấp và mang lại một số ưu điểm:

  • Nó loại bỏ hiệu quả các xét nghiệm xác nhận thường được yêu cầu của các kỹ thuật sàng lọc dựa trên huỳnh quang truyền thống
  • Tiết kiệm chi phí phát triển các đầu dò hoặc kháng thể huỳnh quang cụ thể
  • Không yêu cầu dung môi hoặc vật tư tiêu hao đắt tiền để hoạt động liên tục
  • Cho phép thể tích mẫu xuống 25 nL

Giải pháp PharmaPulse

Giải pháp PharmaPulse dựa trên công nghệ MALDI-TOF tiên tiến của Bruker và trên gói phần mềm chuyên dụng. Tính dễ sử dụng và thời gian cho kết quả là những yếu tố thúc đẩy chính trong quá trình phát triển, dẫn đến một giải pháp phần mềm trực quan nhưng mạnh mẽ để đo lường và phân tích hàng triệu mẫu hoàn toàn tự động. Hai quy trình công việc hướng dẫn người dùng từ việc điều chỉnh xét nghiệm sang phép đo phổ khối MALDI để dễ dàng xuất kết quả để phân tích sâu hơn trong các hệ thống LIMS.

Mô-đun phần mềm mới hỗ trợ sàng lọc tổng hợp và xét nghiệm ràng buộc

rapifleX MALDI PharmaPulse Hỗ trợ tạo khách hàng tiềm năng
rapifleX® MPP hỗ trợ tối ưu hóa khách hàng tiềm năng

Trong các thí nghiệm sàng lọc sinh hóa, rapifleX ® MPP xác định tốc độ chuyển đổi trong xét nghiệm sinh hóa khi được thực hiện với sự có mặt của các chất ức chế tiềm năng. Trong một màn hình như vậy, tỷ lệ đỉnh MS khác biệt so sánh cường độ của sản phẩm và chất nền được theo dõi trên một số lượng lớn các điểm mẫu, trong đó mỗi điểm đại diện cho cùng một phản ứng chuyển đổi sinh hóa, nhưng đo lường hiệu quả của một phân tử chất ức chế khác nhau.

Ngoài chức năng sàng lọc này, mô-đun phần mềm MPP mới hỗ trợ “Sàng lọc tổng hợp”, một phương pháp đòi hỏi sự linh hoạt hơn đối với các giá trị m/z mà MALDI-TOF MS nhắm mục tiêu. Ở đây, các giá trị quan tâm m/z có thể thay đổi từ vị trí này sang vị trí khác vì mỗi mẫu có thể đại diện cho một phản ứng hóa học khác nhau. Theo đó, mô-đun phần mềm MPP “Sàng lọc tổng hợp” mới cho phép các nhà khoa học sàng lọc một số lượng lớn các hợp chất trên mỗi điểm mẫu riêng lẻ. Do đó, quy trình phân tích thông lượng cao dựa trên MALDI-TOF mới này có thể cho phép khảo sát hiệu quả thời gian cao đối với các cảnh quan phản ứng hóa học ở độ sâu lập bản đồ chưa từng thấy trước đây.

rapifleX ® MPP – công cụ phổ biến để phân tích thuốc

rapifleX MALDI PharmaPulse

Màn hình thư viện đầy đủ

rapifleX ® MPP là khối phổ kế duy nhất cho các màn hình sơ cấp lớn gồm hàng triệu hợp chất có độ đa dạng cao. Tự động hóa hoàn toàn hỗ trợ sàng lọc hơn một triệu hợp chất mỗi tuần, tránh việc sàng lọc xác nhận tốn thời gian.

rapifleX MALDI PharmaPulse
Mô-đun phát triển xét nghiệm MALDI PharmaPulse® để hỗ trợ phát triển xét nghiệm cho HTS

Màn hình thư viện tập trung

Chất lượng dữ liệu thu được với rapifleX ® MPP đáp ứng các yêu cầu của sàng lọc thứ cấp và xác nhận, đồng thời khiến nó trở thành công cụ phát hiện lý tưởng cho sàng lọc thư viện tập trung, chẳng hạn như việc xác định các chất ức chế kinase của protein mục tiêu từ một tập hợp con nhỏ hơn của thư viện.

Sàng lọc mảnh

Phạm vi khối lượng và độ phân giải có thể truy cập bằng phép đo khối phổ MALDI-TOF cho phép sàng lọc các mảnh và các hợp chất có trọng lượng phân tử thấp khác.

Xác nhận mục tiêu

Sự hiểu biết thấu đáo về hóa sinh và động học của enzyme là điều cần thiết để phát triển và xác nhận các thử nghiệm HTS hiệu quả. rapiflex ® MPP hỗ trợ phát triển xét nghiệm và xác nhận thành công bằng các xét nghiệm tuyến tính, lựa chọn chất nền, đo Ki và xác định IC50.

Xác định IC50 của chất ức chế

Nồng độ chất ức chế tối đa một nửa (IC50) là một thông số quan trọng trong quá trình khám phá thuốc. Phần mềm MALDI PharmaPulse ® hỗ trợ phát triển xét nghiệm bằng mô-đun phát triển phương pháp chuyên dụng. Các điều kiện xét nghiệm tối ưu thu được bằng cách sử dụng mô-đun phát triển phương pháp được áp dụng trong quá trình sàng lọc MALDI-TOF, ví dụ như nhằm mục đích xác định IC50, được thiết lập và thực hiện trong mô-đun sàng lọc chuyên dụng của phần mềm.

rapifleX® MPP – cho việc sàng lọc sơ bộ

Quy trình khám phá thuốc với rapifleX MALDI PharmaPulse®

Một triệu mẫu mỗi tuần với rapifleX ® MALDI PharmaPulse ®

RapifleX ® MPP mới là kết quả của sự phát triển sáng tạo của Bruker đối với khối phổ kế MALDI. Nó phản ánh niềm đam mê và kiến ​​thức của chúng tôi về công nghệ này và các ứng dụng độc đáo của nó. Máy quang phổ khối thời gian bay (TOF MS) của rapifleX ® MALDI PharmaPulse ® theo dõi tới 30 khối ở chế độ HTS: từ các phân tử nhỏ đến các protein lớn. Độ phân giải và độ nhạy được cải thiện của rapifleX ®TOF MS cho phép ví dụ như theo dõi acetylcholine (ACh) và choline để xác định chất ức chế acetylcholinesterase (AChE) trong số hàng triệu chất. Một thiết kế máy dò khéo léo mang lại tỷ lệ tín hiệu trên nhiễu được cải thiện đáng kể để tăng cường độ nhạy trên phạm vi khối lượng. Bộ phần mềm HTS hoàn toàn mới hỗ trợ thiết lập màn hình HTS dễ dàng và mô-đun phát triển xét nghiệm độc quyền đảm bảo điều chỉnh nhanh các xét nghiệm không nhãn cho phép đo khối phổ MALDI.

Tự động hóa rapifleX ® MALDI PharmaPulse ®

rapifleX ® MALDI PharmaPulse ® được thiết kế để tích hợp liền mạch với các hệ thống tự động hóa phòng thí nghiệm để thực hiện các chiến dịch sàng lọc hoàn toàn tự động. Giải pháp phần mềm MALDI PharmaPulse ® cung cấp một giao diện mở để kiểm soát các phần hoạt động của nó từ phần mềm lập lịch trình bên ngoài (ví dụ: tự động hóa phòng thí nghiệm Analytik Jena, HighRes Biosolutions, Beckman Coulter, tự động hóa Thermo Science). Bộ tải tự động tốc độ cao mới của rapifleX ® MPP phối hợp với các hệ thống rô-bốt để tải và dỡ các tấm mẫu nhanh chóng.

Mối tương quan giữa Khối phổ MALDI với Khối phổ SPE
Mối tương quan giữa khối phổ MALDI (hình học 1536 tấm) với khối phổ SPE (hình học 384 tấm). Haslam, C. và cộng sự, Sự phát triển của phép đo khối phổ MALDI-TOF hướng tới sàng lọc thông lượng cực cao: Định dạng 1536 giếng và hơn thế nữa. J. Sinh học.