CloneSelect Imager FL là giải pháp chụp ảnh huỳnh quang thế hệ mới, giúp đảm bảo tính đơn dòng và tự động đánh giá độ phủ tế bào trên nhiều loại dòng tế bào khác nhau.
Việc chứng minh dòng tế bào là đơn dòng – hoặc xác nhận rằng một gen đã được chỉnh sửa đúng như mong đợi – có thể là một quá trình tốn thời gian và mang tính chủ quan cao nếu chỉ dựa vào các công nghệ truyền thống. Hệ thống CloneSelect® Imager và CloneSelect® Imager FL là các giải pháp tự động, hiệu suất cao dành cho việc chụp ảnh và phân tích tế bào động vật có vú. Quá trình theo dõi sự hình thành của một dòng khuẩn lạc từ một tế bào đơn trở nên dễ dàng nhờ khả năng quản lý theo dõi đĩa cấy được mã vạch hóa theo thời gian. Việc thu nhận và phân tích dữ liệu hoàn toàn tự động giúp mang lại kết quả chính xác, khách quan và đồng nhất.
Với hình ảnh ánh sáng trắng có độ phân giải cao, CloneSelect Imager cung cấp khả năng đánh giá độ phủ tế bào tự động, đảm bảo đơn dòng và tốc độ chụp ảnh hàng đầu trong ngành – có thể chụp toàn bộ đĩa 96 giếng chỉ trong chưa đầy hai phút.
Phiên bản mới hoàn toàn CloneSelect Imager FL tích hợp khả năng chụp ảnh huỳnh quang đa kênh với độ tương phản cao cùng ánh sáng trắng, cho phép phát hiện chính xác tế bào đơn và chứng minh đơn dòng ngay từ ngày 0. Dễ dàng tối ưu hóa quy trình làm việc với các phép thử so sánh độ phủ tế bào, hỗ trợ xác định và xác minh các chỉnh sửa gen.
Đáp ứng yêu cầu kỹ thuật trong IND
Tính năng Báo cáo đơn dòng hợp lý hóa việc tạo tài liệu hỗ trợ cho các cơ quan quản lý. Báo cáo được tự động tạo dựa trên các thông số được chọn. Đây là một tài liệu sẵn sàng cho kiểm tra (audit-ready), hỗ trợ việc nộp hồ sơ đăng ký thử nghiệm lâm sàng thuốc mới (IND) lên FDA, tuân thủ quy định 21 CFR Phần 312.
Chụp ảnh đa kênh và đánh giá độ phủ tế bào tự động
Thuật toán được tối ưu hóa để phát hiện tế bào chính xác, đáp ứng đa dạng loại tế bào và điều kiện nuôi cấy khác nhau. Hình ảnh độ phân giải cao, sẵn sàng cho công bố khoa học, hỗ trợ phân tích độ phủ tế bào hoàn toàn tự động và đảm bảo tính đơn dòng.
Xác nhận tế bào đơn nhanh chóng
Hệ thống chụp ảnh đạt tốc độ thu nhận hàng đầu trong ngành, có thể chụp toàn bộ đĩa 96 giếng chỉ trong khoảng hai phút và xác minh tính đơn dòng từ ngày 0 nhờ công nghệ huỳnh quang.
Ánh sáng trắng và hình ảnh huỳnh quang
Chụp ảnh mọi giếng trong mọi đĩa với thời gian thu thập nhanh với ánh sáng trắng không nhãn. Chụp ảnh huỳnh quang đa kênh cung cấp thêm độ tin cậy về tính đơn dòng và các xét nghiệm hợp lưu so sánh (đỏ so với xanh lục).
Chụp ảnh một đĩa 96 giếng trong vòng chưa đầy hai phút. Tương thích với các loại tế bào huyền phù bám dính hoặc lắng đọng như CHO, HEK, tế bào lai, iPSC và nhiều loại tế bào khác.
Hình ảnh có độ phân giải cao
Chụp ảnh huỳnh quang tốc độ cao và ánh sáng trắng có độ phân giải cao với khả năng phát hiện chính xác các tế bào đơn lẻ bao gồm cả mảnh vụn. Trực quan hóa hình ảnh và theo dõi dữ liệu trong nhiều ngày.
Phần mềm tự động tính toán các phép đo độ phủ tế bào và tạo ra các đường cong tăng trưởng, bản đồ nhiệt và ảnh ghép. Các phép đo cho mỗi giếng được tự động theo dõi theo thời gian. Đơn giản hóa nhiều bước (chụp ảnh, theo dõi mẫu, phân tích dữ liệu và tạo báo cáo) trong quy trình phát triển dòng tế bào để đáp ứng IND.
Phân tích thông minh với phần mềm dễ sử dụng
Phần mềm tự động tính toán sự hợp lưu cho mỗi thời điểm chụp ảnh. Đường cong tăng trưởng, dựng hình ảnh, tăng trưởng tổng thể và tốc độ trung bình được tạo tự động và có thể xuất. Giao diện người dùng phần mềm có hướng dẫn cho phép đào tạo đơn giản trong 1 giờ.
Tùy chọn tự động hóa tùy chỉnh*
Nhóm Tự động hóa và Tùy chỉnh cung cấp nhiều dịch vụ tùy chỉnh từ nạp đĩa rô-bốt đến các trạm làm việc hoàn toàn tự động với xử lý chất lỏng và ủ. Molecular Devices đã xây dựng các ô làm việc tự động tùy chỉnh với CloneSelect Imager cho quy trình làm việc iPSC, hệ thống xét nghiệm đầy đủ và nghiên cứu độc tính và đặc tính của thuốc.
(1) Hình ảnh
Nuôi cấy một tế bào mỗi giếng và chụp ảnh tại bất kỳ thời điểm nào
- Tối ưu hóa sự phát triển dòng đơn – Hệ thống đặc biệt hữu ích trong việc tối ưu hóa chiến lược phát triển dòng đơn khi các phương pháp nền tảng không phù hợp, ví dụ như trong nghiên cứu các dòng tế bào mới hoặc biến thể.
- Tương thích nhiều loại tế bào – Hỗ trợ các dòng tế bào bám dính hoặc huyền phù lắng, bao gồm CHO, HEK, hybridoma, iPSC và nhiều loại tế bào khác.

(2) Phân tích
Đánh giá sự phát triển của tế bào một cách khách quan và định lượng
Theo dõi và xem sự phát triển của từng dòng tế bào

Tính toán đường cong tăng trưởng
Theo dõi và lưu trữ dữ liệu đĩa điện tử: độ phủ tế bào, ước tính số lượng tế bào và đường cong tăng trưởng

(3) Báo cáo
Xác minh tính đơn dòng
Sau khi nuôi cấy ban đầu, hệ thống CloneSelect Imager có thể chụp ảnh mọi giếng, tại bất kỳ thời điểm nào, bằng cách sử dụng chức năng ‘vị trí phát triển’ để làm nổi bật những giếng chứa một khuẩn lạc duy nhất.
- Tập trung vào các giếng có một vị trí tăng trưởng duy nhất và xem lịch sử hình ảnh để xác minh tính đơn dòng bằng CloneSelect sử dụng ánh sáng trắng
- Với CloneSelect Imager FL tự động xác minh tính đơn dòng từ ngày đầu tiên bằng huỳnh quang

Báo cáo đơn dòng cung cấp bằng chứng hình ảnh về tế bào đơn dòng
Chỉ với vài thao tác đơn giản, tính năng Monoclonality Report trên hệ thống CloneSelect™ Imager (CSI) giúp tổ chức và tổng hợp khách quan các hình ảnh minh chứng cần thiết để xác nhận tính đơn dòng, tạo thành một báo cáo dễ chia sẻ, tiết kiệm hàng giờ thao tác thủ công cho các nhà nghiên cứu.
- Dễ dàng xác định và chọn các vùng tế bào đơn hoặc vùng nghi nhiễm tạo tác (artifacts) để đưa vào báo cáo
- Xuất hình ảnh độ phân giải cao của tế bào đơn, tạo tác hoặc toàn bộ giếng (tùy chọn)
- Tự động nhận diện tế bào đơn với phiên bản huỳnh quang của CloneSelect Imager
- Xuất báo cáo đơn dòng dưới định dạng PDF hoặc Word

Xem toàn bộ giếng tại thời điểm cuối cùng
Nhanh chóng xác định tính vô tính của một dòng tế bào bằng cách kiểm tra trực quan sự hiện diện của nhiều khuẩn lạc trong một giếng duy nhất. Ví dụ, giếng bên trái hiển thị một khuẩn lạc trong khi tế bào bên phải hiển thị hai khuẩn lạc.

Theo dõi sự phát triển của dòng tế bào theo thời gian
Để mô tả sự phát triển từ một tế bào đơn lẻ thành một khuẩn lạc, các vùng tế bào có thể được chỉ định và điều chỉnh cho từng thời điểm trong một chuỗi. Hình ảnh bên dưới cho thấy một tế bào đơn lẻ vào Ngày 0 và hai tế bào vào Ngày 1 xác nhận tính đơn dòng.

Một tế bào duy nhất vào Ngày 0 và hai tế bào vào Ngày 1 xác nhận tính đơn dòng.
Chia toàn bộ một giếng thành các hình ảnh riêng lẻ
Xuất toàn bộ giếng thành 81 hình ảnh riêng biệt để xác nhận khách quan sự vắng mặt của tế bào khác. Dưới đây, một vùng được chọn được hiển thị theo thời gian.

Đánh dấu các vùng để xem lại các đối tượng không phải là tế bào
Chọn lọc làm nổi bật các phần của giếng để phân biệt tế bào với các vật thể khó xác định được. Một vùng hiện vật được chọn và hình ảnh tương ứng theo thời gian được hiển thị ở đây.

Phát triển dòng tế bào

Phát triển dòng tế bào là một bước quan trọng trong quá trình tạo ra các phân tử dược phẩm sinh học, chẳng hạn như kháng thể đơn dòng. Quá trình này thường bắt đầu bằng việc chuyển gen loại tế bào chủ với DNA mã hóa protein điều trị quan tâm cho phép tích hợp ngẫu nhiên hoặc có định hướng DNA mục tiêu vào bộ gen tế bào chủ. Hàng ngàn bản sao được sàng lọc để phân lập các tế bào sản xuất cao hiếm, một quá trình thủ công và tốn thời gian.
Khả năng sống của tế bào

Phát triển dòng tế bào đòi hỏi phải khám phá ra các dòng tế bào đơn có nguồn gốc từ tế bào đơn lẻ tạo ra mức protein điều trị mục tiêu cao và nhất quán. Bước đầu tiên quan trọng trong quy trình này là phân lập các tế bào đơn lẻ, có khả năng sống. Các tế bào đơn lẻ sinh sôi để tạo thành các khuẩn lạc sau đó có thể được đánh giá về năng suất của protein điều trị mục tiêu. Khả năng sống và tốc độ tăng trưởng của các dòng tế bào đơn lẻ có nguồn gốc từ tế bào đơn lẻ có thể được mô tả trên CloneSelect Imager và máy đọc đĩa vi tấm SpectraMax i3x và máy đo tế bào hình ảnh.

Xét nghiệm hình thành khuẩn lạc thạch mềm là một kỹ thuật cổ điển và nổi tiếng để mô tả khả năng của tế bào trải qua quá trình phát triển không phụ thuộc vào neo đậu, một dấu hiệu của quá trình gây ung thư. Sau khi nuôi cấy trong môi trường tăng cường sự hình thành khuẩn lạc, chẳng hạn như môi trường bán rắn, các tế bào thường được ủ với các hợp chất có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của khuẩn lạc. Máy tạo ảnh CloneSelect có thể chụp ảnh mọi giếng và tự động tính toán sự hợp lưu, ước tính số lượng và diện tích khuẩn lạc, và theo dõi sự phát triển của khuẩn lạc.
Khám phá và phát triển thuốc

Cứ mỗi loại thuốc đạt đến đích, chín loại khác lại không thành công. Tỷ lệ thất bại đáng báo động này có thể bắt nguồn từ việc phụ thuộc vào nuôi cấy tế bào 2D không mô phỏng chặt chẽ sinh học phức tạp của con người, thường dẫn đến dự đoán không chính xác về tiềm năng của thuốc và kéo dài thời gian phát triển thuốc.
Di chuyển tế bào không gắn nhãn

Các xét nghiệm chữa lành vết thương được sử dụng trong nhiều lĩnh vực để nghiên cứu quá trình di chuyển của tế bào, chuyển động phối hợp của quần thể tế bào. Một vết thương thủ công hoặc chuẩn hóa được tạo ra trên một lớp tế bào đơn được nuôi cấy trong các vi đĩa. Các vi đĩa có thể được sàng lọc so với một thư viện để nghiên cứu tác động lên quá trình di cư của tế bào. Tác động của một thư viện hợp chất hoặc gen có thể được nghiên cứu bằng cách sử dụng phương pháp này. CloneSelect Imager cho phép chụp ảnh nhanh (<90 giây trên mỗi tấm) và phân tích khách quan, tự động về quá trình di chuyển của tế bào.
Kháng thể đơn dòng (mAb)

Kháng thể đơn dòng (mAbs) có nguồn gốc từ một tế bào gốc duy nhất, do đó chỉ liên kết với một epitope duy nhất. Phát hiện kháng thể đơn dòng thường đề cập đến việc sàng lọc và xác định các kháng thể cụ thể nhắm vào một epitope cụ thể để chẩn đoán và điều trị các bệnh, như vi-rút corona đối với COVID-19.
Đơn dòng

Phát triển dòng tế bào và đảm bảo tính đơn dòng là những bước quan trọng trong quá trình tạo ra các phân tử dược phẩm sinh học, chẳng hạn như kháng thể đơn dòng . Một dòng tế bào có thể được thiết lập sau khi phân lập một tế bào sống duy nhất biểu hiện mạnh mẽ protein quan tâm. Một cột mốc quan trọng trong quá trình này là ghi lại bằng chứng về tính vô tính. Ghi lại tính vô tính thường dựa trên hình ảnh, theo đó hình ảnh của một tế bào duy nhất được tạo ra và đưa vào hồ sơ đăng ký theo quy định.
Kỹ thuật plasmid trong sinh học tổng hợp

Plasmid là những phân tử DNA nhỏ, tròn, hoạt động độc lập với DNA nhiễm sắc thể. Là trung tâm của sinh học phân tử, chúng cho phép nghiên cứu, thao tác và sản xuất gen, đóng vai trò quan trọng trong nhân bản, liệu pháp gen và phát triển vắc-xin.