ClonePix 2 – Thiết bị chọn lọc tế bào động vật

Quy trình phát triển dòng tế bào mang tính chuyển đổi với sàng lọc bản sao tự động và đảm bảo tính đơn dòng tùy chọn vào ngày 0*

Giải pháp hoàn chỉnh cho việc sàng lọc tự động và lựa chọn khách quan các dòng tế bào giá trị cao trên nhiều loại tế bào khác nhau.

ClonePix® 2 – Hệ thống chọn lọc dòng tế bào động vật có vú hoàn toàn tự động dùng để lựa chọn các dòng tế bào giá trị cao trong quá trình khám phá kháng thể và phát triển dòng tế bào. Thiết bị giúp bạn sàng lọc được nhiều dòng hơn trong thời gian ngắn hơn, với khả năng xác nhận đơn dòng ngay từ ngày 0, sau đó tiếp tục sàng lọc để xác định dòng sản xuất tốt nhất chỉ trong vài tuần thay vì vài tháng.

Các loại tế bào như hybridoma, tế bào CHO, tế bào gốc và nhiều loại tế bào khác sẽ được chụp ảnh và chọn lọc dựa trên các tiêu chí do người dùng thiết lập. Quá trình xử lý đĩa, đọc mã vạch và chọn dòng đều được tích hợp hoàn toàn tự động. Toàn bộ dữ liệu, bao gồm cả hình ảnh, đều được lưu trữ để phục vụ cho phân tích sau đó. Thiết bị này tăng khả năng tìm ra dòng tế bào tối ưu, đồng thời giảm đáng kể thời gian và công sức lao động.

Tự động hóa quy trình khám phá kháng thể và phát triển dòng tế bào

ClonePix 2 nhanh hơn gấp 10 lần so với các phương pháp thủ công như pha loãng giới hạn (limiting dilution) hay FACS. Phần mềm tinh vi cùng robot tích hợp cho phép sàng lọc trên 10.000 dòng mỗi ngày.

Lựa chọn tế bào có đặc tính mong muốn với xác nhận đơn dòng ngay từ ngày 0

Dễ dàng sàng lọc và lựa chọn dòng tế bào dựa trên năng suất sản xuất protein, độ đặc hiệu kháng nguyên, khả năng sống và mức độ biểu hiện của protein tái tổ hợp có gắn thẻ.

Tăng xác suất phát hiện dòng giá trị cao, đồng thời loại bỏ hoặc thu hồi sớm các dòng không ổn định

Độ chính xác khi chọn dòng dưới 1 mm. Robot tự động chọn dòng giúp giảm nguy cơ làm xáo trộn cụm tế bào, và hình ảnh của các dòng đã chọn sẽ được lưu kèm theo dữ liệu.

Tái định nghĩa việc sàng lọc và lựa chọn dòng với quy trình phát triển dòng tế bào mang tính đột phá

Trao quyền cho nhóm của bạn với khả năng phân tích dữ liệu tự động tạo bản đồ các dòng và mức độ tiết protein từ chuỗi hình ảnh được chụp ngay tại chỗ (in situ). Thiết bị ClonePix cũng có thể được tùy chỉnh để bao gồm tính năng xác nhận đơn dòng dựa trên hình ảnh vào ngày 0*. Điều này đồng nghĩa với việc nhóm của bạn có thể sàng lọc chỉ trong một vòng và sau đó lựa chọn các dòng sản xuất cao nhất trong vài tuần, không phải vài tháng.

Redefine clone screening and selection with transformative cell line development workflows

Phân tích và theo dõi dữ liệu—phát hiện dòng ổn định nhanh hơn

Data analysis and tracking

Phân tích dữ liệu

  • Tự động tạo bản đồ 2D của các dòng tế bào và mức độ tiết protein từ chuỗi hình ảnh chụp tại chỗ
  • Sàng lọc và chọn cụm tế bào dựa trên:
    • Kích thước, độ tròn và khoảng cách đến cụm lân cận
    • Xếp hạng theo mức phát huỳnh quang
    • Các cụm gần nhau sẽ bị loại bỏ thông qua cài đặt “khoảng cách” do người dùng kiểm soát

Theo dõi dữ liệu

Tất cả dữ liệu liên quan đến mỗi cụm tế bào (bao gồm hình ảnh trước và sau khi chọn cùng tọa độ vị trí) sẽ được lưu tự động để xem lại và phân tích tiếp theo.

Nâng cấp để xác nhận đơn dòng*

Cung cấp khả năng chụp ảnh tế bào đơn có độ phân giải cao vào ngày 0

Hệ thống ClonePix 2 được nâng cấp có thể tự động sàng lọc và chọn những dòng vừa có năng suất cao vừa đơn dòng—tất cả chỉ trong một hệ thống duy nhất.

Sàng lọc nhiều dòng hơn trong thời gian ngắn hơn với xác nhận đơn dòng vào ngày 0, sau đó tiếp tục sàng lọc và chọn dòng sản xuất cao nhất chỉ trong chưa đầy hai tuần.

Monoclonality Verification

Tính năng chính:

  • Xác nhận đơn dòng nhanh chóng: Đạt được xác nhận đơn dòng dựa trên hình ảnh vào ngày 0, giảm số vòng sàng lọc từ hai xuống một.
  • Khả năng hình ảnh nâng cao: Ghi ảnh Z-stack nhanh chóng giúp phát hiện tế bào đơn trong toàn bộ thể tích môi trường, không chỉ tại một mặt cắt tiêu điểm.
  • Quy trình tinh gọn: Đơn giản hóa quá trình từ xác định tế bào đơn đến sàng lọc năng suất, tăng hiệu quả với hệ thống tất cả trong một.
  • Hiệu suất cao hơn: Xử lý tới 12.000 cụm tế bào chỉ với 10 đĩa, tăng đáng kể năng suất phòng thí nghiệm.
  • Chi phí vận hành tiết kiệm: Giảm chi phí lao động, giảm nhu cầu sử dụng môi trường nuôi cấy và tăng tốc độ xử lý.

Nâng cấp cho ứng dụng tế bào gốc

Xác định các cụm tế bào gốc đơn dòng mong muốn để sàng lọc và chọn lọc ở quy mô cao

Hình ảnh độ phân giải cao giúp xác định các dòng tế bào gốc nhân bản có đặc tính mong muốn cho quá trình sàng lọc và thu nhặt thuộc quy mô cao. Các đầu thu nhặt chuyên biệt cho phép chuyển giao nhẹ nhàng các tế bào bám dính, không cần tế bào nuôi, sang các đĩa mật độ cao để phát triển dòng và phân tích ở các bước sau.

  • Hình thành dòng tế bào – Từng tế bào gốc riêng lẻ được gieo ở mật độ thấp trong các đĩa 6 giếng, sau đó phân chia và phát triển thành các dòng tế bào. Mật độ gieo thấp giúp đảm bảo mỗi dòng phát sinh từ một tế bào gốc duy nhất.
  • Sàng lọc dòng – Các dòng tế bào gốc có nguồn gốc nhân bản được xác định dựa trên đặc điểm hình thái mong muốn và được thu nhặt từ đĩa 6 giếng mật độ thấp sang các đĩa 96 giếng mật độ cao để tiếp tục sàng lọc. Hệ thống ClonePix® 2 Mammalian Colony Picker có thể tùy chỉnh với thiết bị quang học độ phân giải cao và đầu thu nhặt chuyên dụng cho tế bào gốc, cho phép ứng dụng công nghệ đã được chứng minh này trong các quy trình làm việc với tế bào gốc.
  • Phát triển tế bào – Sự phát triển được xác định thông qua theo dõi quá trình phân chia tế bào theo thời gian sử dụng công nghệ hình ảnh không nhuộm.
  • Sàng lọc chức năng – Bên cạnh việc theo dõi sự phát triển, có thể tiến hành các xét nghiệm chức năng dựa trên tế bào. Các xét nghiệm này có thể bao gồm đánh giá khả năng biệt hóa, tính toàn năng, khả năng tạo cơ quan cấu trúc 3D (organoid), và các đặc tính mong muốn khác.

ClonePix Kits

Tích hợp các bộ Kit ClonePix Reagent chuyên dụng có thể nâng cao hơn nữa khả năng của hệ thống. Các bộ kit này cung cấp môi trường tối ưu cho phát triển dòng tế bào CHO và chuyển đổi các môi trường sẵn có sang dạng bán rắn, giúp bảo toàn cấu trúc dòng tế bào, tăng tốc độ sàng lọc và lựa chọn những dòng tế bào có giá trị cao.

ClonePix 2 – Máy chọn lọc tế bào động vật ClonePix 2 được tăng cường để xác minh tính đơn dòng
Hình ảnh
Phần mềm Phần mềm hình ảnh chuyên dụng được cài đặt sẵn trên PC có thông số kỹ thuật cao, Microsoft Windows 10 Phần mềm hình ảnh chuyên dụng được cài đặt sẵn trên PC có thông số kỹ thuật cao, Microsoft Windows 10 64-bit
Hình ảnh ánh sáng trắng Chiếu sáng xuyên thấu để chụp ảnh các khuẩn lạc có độ tương phản thấp như các lớp đơn sắc bám dính hoặc các khuẩn lạc nhỏ trong huyền phù Chiếu sáng xuyên thấu để chụp ảnh các khuẩn lạc khi chúng được thu thập Hệ thống quang học nâng cao có khả năng phân giải các tế bào đơn lẻ. Chiếu sáng xuyên thấu cho hình ảnh có độ tương phản cao hơn. Bộ mã hóa ổ đĩa XY cho phép ghép ảnh chính xác. Điều khiển giai đoạn z của camera cho phép chụp ảnh z-stack nhanh chóng.
Hình ảnh huỳnh quang Chuyển đổi được điều khiển bằng phần mềm giữa tối đa 5 cặp bộ lọc kích thích/phát xạ Chuyển đổi được điều khiển bằng phần mềm giữa tối đa 5 cặp bộ lọc kích thích/phát xạ Nguồn kích thích động cơ ánh sáng Lumencor AuraIII để cải thiện sự kích thích FL
Theo dõi dữ liệu Đầu đọc mã vạch bên trong cho các tấm nguồn và đích cho phép theo dõi dữ liệu cho mỗi lần chạy Đầu đọc mã vạch bên trong cho các tấm nguồn và đích cho phép theo dõi dữ liệu cho mỗi lần chạy
Máy ảnh Camera CMOS độ phân giải cao (16-bit) vật kính 0,86X Camera CMOS độ phân giải cao, Basler 2048 X 2048 pixel, đơn sắc, độ sâu bit có thể lựa chọn (8 hoặc 12 bit), vật kính 4X
Chụp và chuyển hình ảnh USB 1.0 USB 3.0
Tốc độ hình ảnh Đĩa vi mô 6 giếng: 5 phút cho 2 bước sóng (mặt phẳng đơn, điều kiện tiêu chuẩn) Mặt phẳng đơn, chỉ WL: <15 phút/tấm Mặt phẳng đơn, WL&FL: <35 phút/tấm Chụp ảnh chồng, chỉ WL: <45 phút/tấm* *giả sử chồng 1000um, kích thước bước 33um
Độ phân giải Tiêu chuẩn: 28 micron Phân giải tế bào đơn: đường kính 10-18 um
Hình ảnh Z-Stack KHÔNG Có, chụp ảnh chồng ngày 0 để cho phép chụp các tế bào đơn lẻ Và chụp ảnh chồng cho các điểm thời gian bổ sung
Thiết bị đo lường
Buồng kín Môi trường làm việc hoàn toàn khép kín với bộ lọc HEPA loại 100 Môi trường làm việc hoàn toàn khép kín với bộ lọc HEPA loại 100
Loại đĩa đích Đĩa PetriWell-96, đĩa Costar 96 giếng, đĩa Greiner 96 giếng, đĩa Nunc 96 giếng, đĩa Falcon 96 giếng Đĩa 96 giếng Greiner, Corning/Costar 96 giếng, Corning/Falcon 96 giếng, Thermo Scientific/Nunc, Thermo Scientific/Matrix 96 giếng
Công suất tấm nguồn 10 đĩa 10 tấm không có tích hợp robot
Sức chứa đĩa đích 10 đĩa 10 tấm không có tích hợp robot
Đầu kim 8 x picking pins – được kiểm soát độc lập 8 x picking pins – được kiểm soát độc lập
Chọn kích thước kim Đường kính kim chọn lọc phụ thuộc vào ứng dụng cụ thể – F1: tế bào huyền phù, F2: tế bào dính Ứng dụng cụ thể – F1: tế bào huyền phù (0,4 mm), F2: tế bào bám dính (0,7 mm)
Làm sạch Bồn rửa Ethanol, tự động nạp lại Bồn rửa Ethanol, tự động nạp lại
Hệ thống chất lỏng chọn lọc Nguồn cung cấp nước vô trùng 5L, bình đựng chất thải 5L Nguồn cung cấp nước vô trùng 5L, bình đựng chất thải 5L
Sấy khô đầu kim Trạm sấy khô đầu kim halogen độc quyền Trạm sấy khô đầu kim halogen độc quyền
Kích thước thiết bị 1010 mm (width) x 900 mm (depth) x 1490 mm (height) 1010 mm (width) x 900 mm (depth) x 1490 mm (height)
Trọng lượng thiết bị 350kg 350kg
Thông số kỹ thuật khí nén
Không khí Sạch, không dầu với bộ lọc dưới micron Sạch, không dầu với bộ lọc dưới micron
Áp suất vận hành tối thiểu 6 thanh (~90psi) 6 thanh (~90psi)
Khối lượng hoạt động tối thiểu 80 lít/phút 80 lít/phút
Phê duyệt theo quy định
Sự tuân thủ CE CE
Chất lượng Được chứng nhận ISO9001:2008 Được chứng nhận ISO9001:2008
Báo cáo đơn dòng KHÔNG Có thể liên kết các dòng tế bào được chọn vào ngày chọn lọc với tọa độ XY ban đầu (ngày 0)

Nhiều phương pháp phát hiện

Ánh sáng trắng được sử dụng để xác định và đo đặc điểm hình thái, kích thước và vị trí tương đối giữa các dòng tế bào. Hùynh quang cho phép đánh giá mức độ biểu hiện và/hoặc độ chuyên biệt. Có thể lựa chọn đến năm bộ lọc hùynh quang cho phép phân tích đa thông số (multiplexing).

Duy trì tính vô trùng

Nhiều chức năng và lựa chọn bảo đảm tính vô trùng, bao gồm quy trình tiệt trùng bằng tia UV bên trong thiết bị, rửa đầu thu nhặt và sấy khô bằng đèn halogen được tích hợp theo tiêu chuẩn.

Lưu trữ đĩa tích hợp

Bao gồm hai khay lưu trữ đĩa – một cho đĩa nguồn và một cho đĩa đích – mỗi khay có thể chứa được 10 đĩa.

Hình thành dòng riêng biệt

Môi trường bán rắn CloneMedia™ thúc đẩy sự phát triển của từng tế bào đơn thành các dòng riêng biệt, đồng thời giúp quá trình gieo trồng dễ dàng hơn. Môi trường này cho phép sàng lọc số lượng dòng cao hơn trên mỗi đĩa.

Môi trường và thuốc thử không nguồn gốc động vật

CloneMedia – môi trường nuôi tế bào có thành phần hóa học định nghĩa rõ ràng và không chứa thành phần từ động vật – được tối ưu hóa để tăng năng suất và hỗ trợ hình ảnh hóa các kháng thể tiết ra khi sử dụng cùng với tác nhân phát hiện CloneDetect™.

Tùy chọn tự động hóa tùy biến*

Đội ngũ Giải Pháp Kỹ Thuật Quy Trình Nâng Cao (Advanced Workflow Engineering Solutions Team) có thể tùy biến hệ thống đơn dòng và cung cấp thêm các dịch vụ như tích hợp chức năng xác minh tích hợp đơn dòng

Phát triển dòng tế bào

Phát triển dòng tế bào tạo ra các phân tử dược phẩm sinh học

Phát triển dòng tế bào là bước quan trọng trong quá trình tạo ra các phân tử dược sinh học, như kháng thể đơn dòng. Quy trình thường bắt đầu bằng việc chuyển nạp DNA mang thông tin mã hóa cho protein điều trị vào tế bào chủ, cho phép tích hợp ngẫu nhiên hoặc có định hướng vào hệ gen của tế bào. Sau đó, hàng ngàn dòng tế bào (clones) được sàng lọc để tìm ra những dòng có năng suất cao – một quy trình thủ công và tốn nhiều thời gian.

Sàng lọc biểu hiện trên bề mặt tế bào

Sàng lọc biểu hiện bề mặt tế bào

Nhiều protein được biểu hiện trên bề mặt tế bào là mục tiêu trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm sinh học.
Ví dụ, thụ thể kết hợp protein G (GPCRs) là nhóm protein bề mặt lớn nhất và là mục tiêu của gần 40% các loại thuốc hiện hành. Việc phát hiện các dòng có biểu hiện GPCR cao từ một quần thể đã chuyển nạp là một thách thức.
ClonePix 2 là một hệ thống tự động giúp sàng lọc nhanh quần thể lớn các tế bào, tăng khả năng phát hiện các dòng sản xuất mạnh hoặc có ái lực cao.

Đánh giá năng suất dòng tế bào và nồng độ protein (titer)

Sàng lọc năng suất và chuẩn độ bản sao

Một phần quan trọng trong việc chọn lọc dòng tế bào là đánh giá năng suất sản xuất protein. Phương pháp truyền thống thường phức tạp và tốn thời gian, gồm nhiều bước: tách tế bào đơn bằng pha loãng, nuôi cấy và đánh giá bằng ELISA.
ClonePix 2 kết hợp việc chọn lọc theo kiểu hình, phân lập tế bào đơn và đo năng suất chỉ trong một bước, giúp rút ngắn thời gian và mở rộng số lượng dòng tiềm năng.

Khám phá và phát triển thuốc

Drug Discovery & Development Process

Cứ mỗi loại thuốc đạt đến đích, chín loại khác lại không thành công. Tỷ lệ thất bại đáng báo động này có thể bắt nguồn từ việc phụ thuộc vào nuôi cấy tế bào 2D không mô phỏng chặt chẽ sinh học phức tạp của con người, thường dẫn đến dự đoán không chính xác về tiềm năng của thuốc và kéo dài thời gian phát triển thuốc.

Sàng lọc hybridoma

Sàng lọc tế bào lai

Khám phá kháng thể thường bắt đầu bằng việc sàng lọc kháng thể đơn dòng (mAb) nhắm vào một epitope cụ thể.
Một phương pháp phổ biến là kết hợp tế bào ung thư chưa phân chia với tế bào B tạo kháng thể từ lách chuột, tạo ra tế bào lai gọi là hybridoma. Hybridoma vừa sản xuất kháng thể, vừa tự phân chia – rất lý tưởng cho sản xuất mAb.
ClonePix 2 và Octet HTX giúp tự động hóa quá trình sàng lọc độ đặc hiệu và năng suất.

Khám phá kháng thể đơn dòng

Phát hiện kháng thể đơn dòng

Phát hiện kháng thể thường đề cập đến việc sàng lọc và xác định các kháng thể đặc hiệu nhắm vào một phân tử kháng nguyên để chẩn đoán và điều trị bệnh. Tính đặc hiệu của kháng thể dựa trên khả năng liên kết với epitope, một vùng duy nhất trên phân tử kháng nguyên. Các kháng thể điều trị thường là kháng thể đơn dòng, có nguồn gốc từ tế bào đơn lẻ và nhắm vào một vùng epitope duy nhất trên kháng nguyên. Hệ thống ClonePix 2 tự động sàng lọc và phát hiện nhanh các bản sao đặc hiệu kháng nguyên từ một quần thể tế bào không đồng nhất.

Tính đơn dòng (Monoclonality)

Phát triển dòng tế bào và đảm bảo tính đơn dòng

Đảm bảo dòng tế bào được phát triển từ một tế bào đơn duy nhất là yêu cầu bắt buộc trong sản xuất dược sinh học.
Dòng tế bào đạt chuẩn là dòng được phân lập từ một tế bào sống duy nhất, biểu hiện mạnh protein đích. Ghi lại tính vô tính thường dựa trên hình ảnh, theo đó hình ảnh của một tế bào duy nhất được tạo ra và đưa vào hồ sơ đăng ký theo quy định.